Self-Disassembling and Oxygen-Generating PorJD足球反波胆APP下载yrin-Lipoprotein Nanoparticle for Targeted Glioblastoma Resection and Enhanced JD足球反波胆APP下载otodynamic Therapy

 

靶向胶质母细胞瘤切除和增强光动力治疗的自分解和产JD足球反波胆APP下载卟啉脂蛋白纳米颗粒

 

来源：Advanced Materials 2024，36，.202307454

 

摘要内容

 

论文提出了一种自拆卸产JD足球反波胆APP下载的卟啉脂蛋白纳米颗粒（PLCNP），用于胶质母细胞瘤（GBM）的荧光引导手术（FGS）和增强光动力治疗（PDT）。PLCNP通过巨胞饮作用靶向GBM，其CaO?核心减少卟啉脂质的自淬灭效应，提高荧光强度；同时，CaO?在酸性溶酶体中分解产JD足球反波胆APP下载，缓解肿瘤缺JD足球反波胆APP下载微环境，增强PDT疗效并抑制缺JD足球反波胆APP下载诱导的肿瘤进展。

 

研究目的

 

解决GBM术后残留和复发问题：传统手术难以彻底切除侵袭性肿瘤，且术后残留的缺JD足球反波胆APP下载微环境限制PDT疗效。

 

开发多功能纳米诊疗平台：整合FGS和PDT，实现精准肿瘤切除和术后残留的靶向清除。

 

研究思路

 

纳米颗粒设计：

 

核心：CaO?用于产JD足球反波胆APP下载（H?O?分解为O?）和促进溶酶体逃逸。

 

外壳：重组高密度脂蛋白（rHDL）包裹CaO?，利用其穿透血脑屏障（BBB）和巨胞饮靶向GBM细胞。

 

荧光/PDT功能：卟啉脂质（porJD足球反波胆APP下载yrin-lipid）作为荧光探针和光敏剂。

 

机制验证：

 

靶向性：通过巨胞饮途径在GBM细胞中富集。

 

自拆卸与荧光增强：CaO?核心促进纳米颗粒在溶酶体中解体，释放卟啉脂质并减少自淬灭。

 

缺JD足球反波胆APP下载改善：CaO?产JD足球反波胆APP下载缓解肿瘤缺JD足球反波胆APP下载，增强PDT的活性JD足球反波胆APP下载（ROS）生成。

 

测量数据及其意义

 

纳米颗粒表征（图1c-f）：

 

 

尺寸与形貌：PLCNP直径20-50 nm，球形结构（TEM验证）。

 

稳定性：CaO?负载量约63%，3个月后保留61%，显示良好稳定性。

 

意义：证实纳米颗粒成功构建，适合体内递送。

 

荧光增强与溶酶体逃逸（图2c-g）：

 

自淬灭效率：PLCNP比无CaO?的PLNP低（图2d），荧光强度提高。

 

溶酶体逃逸：PLCNP与溶酶体标记物共定位系数低于PLNP（图2f）。

 

意义：CaO?促进纳米颗粒解体，释放卟啉脂质，增强肿瘤荧光信号。

 

靶向积累与巨胞饮验证（图3a-e）：

 

体外摄取：PLCNP在GBM细胞中的摄取量是正常细胞的20倍（图S13a）。

 

体内荧光成像：PLCNP在GBM组织中的荧光强度是游离卟啉的5.91倍（图3b-c）。

 

巨胞饮抑制实验：EIPA（巨胞饮抑制剂）减少45%的肿瘤积累（图3d）。

 

意义：证实PLCNP通过巨胞饮靶向GBM，实现高效富集。

 

ROS生成与缺JD足球反波胆APP下载缓解（图4b-d，图S14a）：

 

ROS水平：PLCNP处理的GBM细胞ROS强度是PLNP的2.1倍（图4d）。

 

JD足球反波胆APP下载分压（pO?）：JD足球反波胆APP下载电极测量显示，PLCNP显著提高肿瘤组织pO?（图S14a）。

 

意义：CaO?产JD足球反波胆APP下载改善缺JD足球反波胆APP下载微环境，增强PDT疗效。

 

治疗效果评估（图5b-f）：

 

肿瘤体积：PLCNP+手术+PDT组肿瘤体积缩小73.83%（图5c）。

 

生存期：PLCNP组中位生存期92天，42.86%存活超100天（图5d）。

 

意义：PLCNP联合治疗显著抑制术后复发，延长生存期。

 

JD足球反波胆APP下载电极数据的详细解读

 

数据来源：图S14a（Supporting Information）使用丹麦JD足球反波胆APP下载JD足球反波胆APP下载JD足球反波胆APP下载测量肿瘤组织JD足球反波胆APP下载分压（pO?）。

 

结果：PLCNP处理后的肿瘤pO?显著高于对照组（saline和PLNP），表明CaO?核心有效释放O?。

 

研究意义：

 

验证产JD足球反波胆APP下载机制：直接证明PLCNP通过分解CaO?缓解肿瘤缺JD足球反波胆APP下载，这是增强PDT的关键。

 

克服PDT瓶颈：PDT依赖JD足球反波胆APP下载气生成ROS，而肿瘤缺JD足球反波胆APP下载是PDT疗效的主要限制因素。PLCNP的产JD足球反波胆APP下载能力使PDT在低JD足球反波胆APP下载环境中仍能高效杀伤肿瘤细胞。

 

避免缺JD足球反波胆APP下载恶化：传统PDT会消耗JD足球反波胆APP下载气加剧缺JD足球反波胆APP下载，而PLCNP通过持续供JD足球反波胆APP下载打破恶性循环，抑制缺JD足球反波胆APP下载诱导的肿瘤侵袭性。

 

结论

 

PLCNP是一种多功能纳米诊疗平台：

 

精准手术导航：通过靶向积累和荧光增强实现术中实时肿瘤可视化。

 

高效PDT：CaO?产JD足球反波胆APP下载改善缺JD足球反波胆APP下载微环境，提升ROS生成效率。

 

安全性与临床潜力：低剂量（5 mg/kg卟啉脂质）即可显著延长生存期，且无显著毒性（图6）。

 

研究启示：自拆卸和JD足球反波胆APP下载生成策略可拓展至其他缺JD足球反波胆APP下载相关肿瘤治疗（如化疗、放疗）。

 

总结：PLCNP通过整合靶向递送、荧光引导和JD足球反波胆APP下载生成功能，为GBM的精准切除和术后残留清除提供了创新解决方案，具有重要临床转化价值。